miARN
miR-195 inhibió la diferenciación de osteoblastos hiperactivos inducidos por RAF-1 WT y L613V en células MC3T3-E1 al atacar RAF-1. Los ratones mutantes RAF-1L613V (un mutante de RAF-1) muestran deformidades óseas similares al síndrome de Noonan.
Epigenómica-ambiental
Estudios
realizados en el 2017 señalan que fármacos pueden predisponer al
SN. Se llegó a esta conclusión al estudiar una familia (Imagen 1): el padre fue
diagnosticado con NF1 familiar y la madre con epilepsia generalizada, que
estaba bajo tratamiento de hidantoína. Sus dos hijos varones exhibieron
características SNNF (síndrome de Noonan-Neurofibromatosis). El padre y sus dos
hijos presentaron NF1 autosómico dominante y no se detectó mutación en el gen
PTPN11 en ninguno de ellos. Se llegó a la conclusión que el fenotipo NFNS puede ser el resultado tanto
de un factor genético (mutación en el gen NF1) como de un factor epigenético /
ambiental (por ejemplo, hidantoína).
Mutaciones en la ruta RAS predisponen a desarrollar leucemia mielomonocítica juvenil (JMML)
Los
pacientes con SN presentan principalmente un aumento en la prevalencia de JMML.
Se supone que la señalización RAS hiperactiva es el evento principal que
conduce a JMML.
La
evidencia de la literatura sugiere que la señalización RAS oncogénica es capaz
de modificar los patrones epigenéticos. De hecho, las investigaciones de la
metilación del ADN en JMML a nivel de promotores de genes candidatos (AKAP12,
BMP4, CALCA, CDKN2A, RARB y RASA4) identificaron la hipermetilación del ADN asociada
a un resultado clínico deficiente.
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