Alteraciones en la traducción o en la post-traducción del Síndrome de Noonan

Las diversas mutaciones en el gen PTPN11 producen que el mRNA se traduzca en aminoácidos diferentes, el  cambio más frecuente es el de Asn308Asp dentro del dominio PTP. Otros cambios como la Tyr63Cys afectan directamente al dominio N-SH2. (Tabla 1).

La SHP-2 es un miembro de PTP (proteína tirosina fosfatasa). La activación de SHP-2 resulta de la unión de los dominios SH2 (N-SH2 y C-SH2) a motivos cortos de aminoácidos que contienen un residuo de fosfotirosina. El dominio N-SH2 interactúa con el dominio PTP en la conformación inactiva, bloqueando el sitio catalítico. Después de que el dominio N-SH2 se une a un residuo de fosfotirosina, el sitio catalítico está disponible para el sustrato. Las mutaciones de PTPN11 se agruparon en las partes interactivas de los dominios N-SH2 y PTP resultando en una “ganancia de la función” de la SHP-2.

Disponible en: 

Link 1: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5206377/

Link 2: http://www.scielo.sa.cr/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1409-00152014000100014

Link 3: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC379142/

Imagen disponible en: 

Link: http://www.ibgm.med.uva.es/addon/files/fck/tyr_phosphor_master.pdf

Tabla 1 disponible en: 

Link: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC379142/